男子自幼长皮疹、皮肤水肿，35岁患肾衰竭，最近终于查出病因：罕见病法布雷病

“原以为我后半生只能依赖透析了，没想到三医帮我找到了病因，还有替代治疗，真的不知道说什么感谢的话了。”43岁的张先生（化名）自幼多病，但一直未查出真正的病因，35岁起出现肾衰竭，只能靠血液透析维持。今年8月的一次透析中，他在青岛市第三人民医院血液净化中心被诊断为遗传罕见证——法布雷病，将进行酶替代治疗。医院还计划对他进行家系筛查，帮助识别已发病但尚未被诊断的家族成员。

张先生告诉记者，他自幼有皮肤干燥、皮疹、水肿等反复发作的皮肤疾病，在漫长的就医过程中先后被诊断为天疱疮、真菌感染等，此后行各种治疗方式仍未完全治好。随着年龄的增长，他的健康状况也逐渐出现更多问题。35岁时，他因流感发热、反复不愈进了医院，检查结果显示其血压异常升高，且伴有血肌酐升高，于是他被诊断为高血压肾损害、肾功能衰竭（尿毒症期）。在这之后，他经降压保肾等药物治疗后，肾功能并无改善，同年开始了维持性血液透析治疗。然而，在透析过程中，他的病情仍不断进展，多次发生脑梗死、心力衰竭、癫痫等严重疾病。随后，他辗转于多家医院及不同科室反复就诊，但效果并不明显，且下肢无力、头晕等症状仍在逐渐加重。

今年8月，张先生转入市三医进行血液透析。入院后，他的心、肾、脑、皮肤多器官受累的情况引起血液净化中心的警觉。医务人员经详细问诊、查体及常规化验检查发现，张先生虽已处于终末期肾功能衰竭，并接受了长达5年的肾脏替代治疗，但发生肾功能衰竭的原发病因仍然存在诸多疑点，基因突变所致的细胞代谢障碍不能排除。

为明确诊断，血液净化中心立即与心内科、超声医学科、放射科开展多学科联动，对张先生进行酶学、基因检测、心脏彩超、脑CT等检查。随后，酶学检测显示他的α-半乳糖苷酶活性降低，GLA基因测序检测到一个致病的半合子变异，代谢底物（脱乙酰基三己糖酰基鞘脂醇）检测结果异常升高。综合各项检查和会诊结果，他最终被诊断为遗传罕见病——法布雷病。

目前，市三医血液净化中心除对张先生继续进行血液透析和对症治疗外，还准备进行酶替代治疗。因该疾病具有家族遗传性，科室下一步计划对患者进行家系筛查，帮助识别已发病但尚未被诊断的家族成员。

什么是法布雷病？市三医血液净化中心副主任医师王晓彤表示，Fabry病（法布雷病）是一种十分罕见的X染色体连锁遗传的溶酶体贮积症，正常人群中预估患病率为1/100000。患者往往在青少年或成年早期出现症状，但诊断常常被延误，主要是因为其症状表现较为隐匿或与其他常见病症相似。“这种病的发病机制，是由于患者体内α-半乳糖苷酶A（α-GalA）活性降低或完全缺乏，使人体代谢产物三己糖酰基鞘脂醇(GL3) 及其衍生物 Lyso-GL-3 在人体各器官、组织中大量贮积，造成肾、心脏、脑、神经等各器官的严重损害。病情一般会呈进行性加重的发展态势，如果得不到有效治疗，会危及生命。”王晓彤说。

王晓彤表示，法布雷病的症状多种多样，难以单靠临床症状做出明确诊断。患者常表现为皮肤干燥、有血管胶质瘤和红斑；有尿浓缩功能障碍、尿GL-3排泄增加，进一步导致慢性肾脏病甚至终末期肾衰等；往往有肥厚性心肌病、高血压、心律失常、轻度瓣膜功能不全，甚至可能有心衰；眼角膜涡状混浊，且有眼底血管病变；肢体感觉异常、温度不耐受、感觉神经性听力损失，反复脑梗、癫痫发作等；且常常伴有恶心呕吐、腹泻、餐后腹胀和疼痛的情况。“一旦出现这些症状，不能用‘一元论’解释者，特别是年轻患者或家族有类似病史时，应高度怀疑是法布雷病，我们建议早进行相关的基因检测和酶活性测定。目前，基因检测是目前诊断法布雷病最为准确的手段。它的治疗可以分为对症治疗及酶替代治疗。酶替代疗法也就是即α-半乳糖苷酶A（α-Gal-A）替代疗法，可以补充患者体内缺乏的酶，使脂质代谢保持正常，改善患者的症状、阻止疾病的进展。酶替代治疗是法布雷病患者的治疗基石，对法布雷病患者治疗效果显著，患者及早启动治疗获益更大。目前，国家医保局针对罕见病制定了特惠政策，使患者的经济负担显著减轻并可得到有效治疗。”王晓彤说。

（半岛全媒体记者 江海峰）