个性化助孕破解试管婴儿难题，青岛市市立医院生殖医学科以“细节密码”打造辅助生殖技术高地

婚后10年不能怀孕，6年间曾先后5次到北京某生殖中心尝试试管婴儿手术，依然未孕。对年已38岁的王女士来说，当青岛市市立医院生殖医学科刘海宁主任告诉她怀孕的消息时，她心中的喜悦可想而知。高龄、卵巢低反应、宫腔黏连、子宫内膜炎、不良孕史……这些试管婴儿成功路上的“拦路虎”，在她身上几乎集齐。是生殖医学科刘海宁博士领衔的团队，以领先的生殖医疗技术为她带来“好孕”。

个性化助孕 突破多重难关

38岁的王女士已结婚10年，经历了胚胎停育、腹腔镜下输卵管整形修复术、宫腔镜下宫腔黏连分离术，辛苦治疗6年依然未孕。之后便选择了试管婴儿治疗，曾慕名前往北京某知名生殖中心，经过5次移植手术却生化妊娠4次。

一次次的失败，让夫妻俩倍感焦虑。后来经朋友介绍，慕名找到了青岛市市立医院生殖医学科，刘海宁主任详细问诊分析病情，并综合了王女士各项检查结果，为她提供了个体化的试管婴儿治疗方案——包括个体化促排卵、胚胎实验的精细化操作等。

考虑到王女士已经38岁，卵巢功能也明显下降，经过超促排卵后获卵3枚。1周过后，实验室传来了好消息，王女士的3枚卵子均成功受精并形成了优质胚胎冻存。100%的罕见得胚率，让夫妇俩重拾信心。但接下来，才是真正的难关。

首先，考虑患者既往反复生化妊娠，在生殖免疫方面给予足够重视，经过相关检查，专攻生殖免疫的邢彦副主任为患者制定了羟氯喹+低分子肝素的免疫治疗方案。更加棘手的是，王女士既往宫腔环境极差，是典型的薄型子宫内膜，即使在超促排卵阶段这种高雌激素刺激的状态下，内膜最厚也只长到0.5cm。同时，王女士所患宫腔黏连、子宫内膜炎……都是试管婴儿成功路上的“拦路虎”。

综合上述情况，刘海宁主任提出了新的治疗方案：碘甘油及PRP宫腔灌注。

“这两种灌注治疗，都是目前青岛市市立医院生殖医学科在积极开展的治疗项目。”刘海宁说，碘甘油灌注能有效治疗子宫内膜炎，而PRP灌注则能提高子宫内膜容受性及促进薄型子宫内膜生长。于是，在碘甘油宫腔灌注治疗抗炎治疗2周期后，刘海宁制定了人工周期+PRP灌注的内膜准备方案，内膜最终接近0.7cm时，具备移植条件。

第1次移植手术中，刘海宁把满载希望的胚胎宝宝带回了王女士的宫腔。移植术后13天，王女士测出怀孕。两个月后，王女士从生殖医学科顺利“毕业”，转往产科。最后在市立医院产科剖宫产下一个健康的男宝宝。

全流程标准化 把控生命摇篮“细节密码”

试管婴儿是最广为人知的辅助生殖技术，是指通过技术手段，从人体内取出精子和卵子，并通过精卵结合形成受精卵。受精卵在胚胎实验室里培养成为胚胎，再移植回子宫内发育、分娩的一种技术。

回看王女士的治疗过程， 刘海宁主任也感叹这真是一个典型病历：在国内权威生殖中心反复移植失败，影响试管婴儿成功率的因素，包括高龄、卵巢低反应、宫腔黏连、子宫内膜炎、不良孕史等，在王女士身上几乎已经集齐。

“试管婴儿不是说哪一个技术就很尖端、很复杂，它的复杂性在于从头到尾环节太多，每一个环节环环相扣，这其中每一个细节都直接关系到助孕的成功率。”刘海宁说，这也是生殖医学科区别于其他科室的地方。比如用药的方案，用哪种药、用的方法、启动剂量多少，中间根据患者血液检测和B超结果和卵泡发育的快慢多少，随时调整，这就是个体化治疗。

区别于大部分生殖中心的流水线工作模式，市立医院的生殖医学科推行的个性化备孕方案，有严格的诊疗标准和流程，这成为科室妊娠成功率提升的“法宝”。

在市立医院生殖医学科，不少患者都是在外院接受试管技术未孕，转来市立医院生殖医学科后成功受孕。“前些天有位患者，先后经历3次促排卵，6次胚胎移植，都失败了。”刘海宁说，综合考虑后，他们制定了一个两步走的“个性化”试管方案：第一步是优化促排卵，采用更利于卵泡发育的方案，添加辅助用药改善卵子质量，以提高获卵数及胚胎数量；第二步是优化冻胚移植方案，在移植前进行宫腔镜检查排除并治疗可能存在的宫腔问题，采用降调节方案改善子宫内膜容受性，提高移植成功率。同时，医护人员指导患者进行体重管理、规律作息等身体调理。一切条件具备后，再启动试管婴儿流程。在缜密的操作安排下，这位女士仅通过一次试管婴儿操作就成功受孕，而且是龙凤胎。

值得注意的是，进行试管婴儿的过程中，胚胎培养室作为生命的摇篮，起着关键作用。“取卵成功后，放到胚胎培养室，培养室里的温度、湿度，以及所有仪器设备的控制，包括实验室人员操作快慢、灯光调节等，都要保证满足胚胎在里面茁壮成长的需要。”刘海宁说，整个的过程中，如果任何一个环节出错，胚胎就死掉了。

“这众多的环节中，单独拿出哪一个环节来，技术都不算复杂，难就难在每个环节都不能出错，难在每个环节中团队的团结协作。”刘海宁说。

首创双灌注疗法激活内膜新生

慢性子宫内膜炎是导致育龄期女性不良妊娠结局的常见因素，在不孕症患者中发病率占60~70%。“如何治疗慢性子宫内膜炎，提高患者的妊娠率是生殖医学科时刻关注的问题。”刘海宁说。

考虑到口服药物治疗效果不明确、起效慢，刘海宁带领团队化身开拓者，在无任何文献借鉴下，积极创新，首创宫腔灌注治疗——碘甘油宫腔灌注及PRP宫腔灌注，这两种灌注治疗都是目前市立医院生殖医学科在积极开展的治疗项目。正是靠这把“钥匙”，精准地打开了通往健康子宫内膜的大门。

据介绍，碘甘油灌注能有效治疗子宫内膜炎，而PRP灌注则能提高子宫内膜容受性及促进薄型子宫内膜生长。碘甘油是一种广谱消毒剂，是由碘、甘油等混合而成的液体。“利用碘甘油宫腔灌注时，碘本身具有杀菌消毒的作用，能够杀灭细菌、真菌等，可以抑制内膜的炎性反应，减少炎性介质的释放。”刘海宁说，甘油能够起到改善毛细血管的渗透性和滋润内膜的作用，既能增加碘的渗透杀菌作用，又能短期覆盖在内膜表面起到保护作用。而PRP灌注是通过离心的方法从自体血液中分离浓缩的富含血小板的血浆。

“血小板活化后释放多种生长因子和细胞因子，这些因子参与抗炎、组织再生、血管生成等方面，可改善子宫内膜厚度及容受性，所以，PRP灌注非常适合高龄、卵巢功能下降患者。”刘海宁说。

辅助生殖技术新标杆 打造辅助生殖技术高地

2023年9月，国家级评审专家组对生殖医学科试运行一年来的工作高度肯定，全票通过试管婴儿技术的正式运行。市立医院生殖医学科以先进设备资源、高超水平技术、顶尖团队力量等拿下这一“创造生命”的技术资质。

目前科室每个月实施人类辅助生殖技术70余个周期，标准人群妊娠率达60%，为不孕症患者的助孕之路更精准、更安全地保驾护航。

生殖医学科为国家辅助生殖与优生工程研究中心青岛基地，山东省生殖健康临床医学研究中心协同创新中心，青岛市医疗卫生重点学科，由国内资深生殖医学专家刘海宁博士（主任医师、硕士生导师、学科带头人）领衔开诊。科室具备夫精人工授精、“一代试管婴儿”及“二代试管婴儿”等核心技术项目，并开展疑难高龄不孕症诊疗、卵泡监测、卵巢功能评估、门诊促排卵、复发性流产保胎、输卵管超声造影、宫腔灌注、卵巢注射、高难度取卵术等多项临床业务，是岛城人民信赖的“助孕绿洲”！

科室配有妇科医生、男科医生、实验室人员及护理人员共25人，人员配置合理，学历素质高；临床医生及实验室人员15人，均为全日制硕士及以上学历，其中博士8人。“试管婴儿”技术场地面积近700㎡，采用先进设计理念及优质洁净材料建造，并高质量通过后续环评检测。胚胎实验室配备ESCO IVF双人工作台、奥林巴斯倒置显微镜及CTAX激光破膜系统等全球先进的胚胎操作设备，为胚胎的健康生长保驾护航。生殖医学科将持续为岛城及周边地区不孕不育患者提供优质温馨的辅助生殖服务。

刘海宁，青岛市市立医院生殖医学科科主任、学科带头人，主任医师，医学博士，硕士研究生导师。

毕业于青岛大学临床医学系，博士师从陈子江院士，从事人类辅助生殖专业28年。擅长各种疑难不孕症的诊疗，在“试管婴儿”个性化方案制定、用药选择、男方不育诊疗、高难度取卵术、胚胎实验室技术等方面均有较高造诣。

（半岛全媒体记者 王爱科）